中国最早对外开放港口城市之一
进入大航海时代后，世界各地联系日益密切。澳门由于地理位置、政策等因素，成为中国最早对外开放的港口城市之一，并逐渐融入世界贸易体系，成为东西方贸易节点城市。
1840年的澳门港口
明朝初期，为抵御倭寇，政府施行海禁政策，“片板不许下海”。受此影响，民间海外贸易中断，政府仅在广州、泉州、宁波设立市舶司，作为管理官方对外贸易机构。1523年（嘉靖二年），撤销泉州、宁波市舶司，仅保留广州市舶司。1535年（嘉靖十四年），“市舶提举司移至澳门征税，允许外国商船入泊，蚝镜成为互市之地”。早在广州市舶司移至澳门征税前，澳门已发挥港口作用。1515至1516年前后，葡萄牙海外行政官员托梅皮·莱资（Tomé Pires）在其著作《东亚概览》提到，“除广州港外，另有一港名蚝镜……”。1553年（嘉靖三十二年），葡萄牙人借口晾晒货物，通过贿赂当地官员登陆澳门。1557年（嘉靖三十六年），葡萄牙人开始在澳门租居，澳门也进一步融入世界贸易体系。从1749年（乾隆十四年）至1837年（道光十七年），澳门每年征银二万九千六百両，为粤海关辖下众口之冠。清初著名学者、诗人屈大均赞曰：“广州诸舶口，最是澳门雄。”
澳门开埠主要产生以下影响：一是促进中西文化在澳门交汇。文学领域，葡萄牙大诗人贾梅士（Camoes）曾来澳门，在澳完成史诗《葡国魂》；绘画领域，英国著名画家钱纳利（Chinnery）1825年抵澳，创作大量涉及澳门的画作，为我们了解澳门当时的社会风貌提供重要参考；教育领域，东亚地区第一所具有现代大学意义的高等学院——圣保禄学院1594年在澳门建立；建筑领域，具有西式特色的教堂等建筑在澳门陆续涌现，“使澳门在成为华洋杂居之所的同时，也成了东西方文化的荟萃之地” 。
二是澳门成为东西方贸易的节点城市。澳门开埠后，以澳门为中心逐渐形成三条串联东西方贸易的航线：澳门——菲律宾马尼拉——墨西哥阿卡普尔科航线，将中国的生丝、瓷器与美洲的白银连接起来。据统计，1571年至1821年间，约2亿比索的美洲白银经此航线流入中国，约占全球白银产量三分之一；澳门——印度果阿——葡萄牙里斯本航线，将中国的丝绸、茶叶与东南亚的丁香、肉桂等运至欧洲。1580年至1590年，澳门每年运往果阿的生丝有三千担，1635年达到六千担。葡人通过垄断此航线，在欧洲市场获利丰厚；澳门——日本长崎航线，成当时中日贸易唯一合法渠道。据不完全统计，1585年至1630年间，从长崎运回澳门的白银达1489.9万两，平均每年达135万两。
经过四百多年的中西交融，澳门形成独特的文化，积淀十分丰厚而有价值的内容，并被越来越多人所重视。